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消化系统的癌中之王,哪些人最危险,需要定期检查?

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胰腺癌是消化系统的恶性肿瘤,恶性程度高,发现后生存时间短,被称为消化系统的“癌中之王”。尽管不建议对普通人群的胰腺癌进行筛查,但最近的数据支持对高危人群进行监测。

“不筛选”建议来自美国预防服务(USPSTF),最近宣布该建议(于2004年发布)仍然有效。但是,临床医生和研究人员认为应该对高危人群进行筛查。

USPSTF“不筛选”建议不应掩盖自2004年以来可从监视中受益的高危人群方面所取得的巨大进步。

所有支持胰腺筛查的数据均与高危人群有关。 USPSTF评估了2018年4月27日首次数据审查截止时可用的13项前瞻性研究。

尽管由于缺乏证据,USPSTF维持了对无症状成年人的“不筛查”建议,但它表示“该建议不适用于这些高危人群”。

胰腺癌目前是美国癌症死亡的第三大主要原因。预计到2030年将升至第二位。大约90%的疾病患者在诊断后5年内死亡。

尽管有证据表明早期治疗可以带来更好的结果,但机会窗很小。由于胰腺的位置,胰腺癌通常发现时为晚期。它的进展也很快:根据美国国家癌症研究所监视,流行病学和最终结果数据库的最新分析,IV期胰腺癌患者平均年龄仅比I期疾病患者大1.3岁。

诊断时,超过一半的患者出现转移性疾病。唯一可能治愈的疗法是胰十二指肠切除术,其围手术期死亡风险为1%至8%。可以预料胰腺癌的筛查在无症状,中等风险的个体中,弊大于利。但是,相对风险增加五倍的个人可能会受益于定期筛查。

这些高危人群包括有胰腺癌家族史的患者(特别是有两个或多个血亲和至少一个一级亲属的患者);在ATM,BRCA1,BRCA2,CDKN2A,PALB2,PRSS1,STK11,TP53和林奇综合症错配修复基因中具有种系突变的人;以及最近被诊断出患有新发糖尿病(风险增加了八倍)的患者。

对这种人进行监视的时间可以由疾病的自然史决定。例如,在有多个发病的亲戚,诊断时的平均年龄为68岁,这可成为监测高危个体的起始年龄。

研究追踪了354位具有高遗传风险的胰腺癌患者,平均5.6年。在这项研究中,在监测过程中发现的10例胰腺癌中有9例是可切除的,其中85%的患者存活了3年。相比之下,未接受胰腺癌监测的患者中的四个有症状的胰腺癌均无法切除,其中只有一名幸存了3年。

监测为胰腺癌高危人群提供的“非常光明的”未来。尽管该病非常罕见,但现在可以识别高危人群并量化其风险,并且可以将他们作为筛查的对象。由于诸如风险携带种系变异以及与新发糖尿病的联系等发现,这已经成为可能。现在也已经了解了进展期的癌症和早期癌症的分子驱动程序,并为早期检测技术提供了目标。这些技术如果得到验证,可以改变监测结果。例如,正在进行针对胰腺肿瘤DNA和癌症相关蛋白标记物的几种高度敏感的液体活检的研究。一项针对221位患者的多中心研究,其中多标志物血液测试确定了64%的早期胰腺癌患者。


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